Περιγραφή
Η ανεπάρκεια διυδρολιποαμιδίου αφυδρογονάσης είναι μια σοβαρή κατάσταση που μπορεί να επηρεάσει διάφορα συστήματα του σώματος. Τα σημάδια και τα συμπτώματα αυτής της κατάστασης εμφανίζονται συνήθως λίγο μετά τη γέννηση και μπορεί να διαφέρουν πολύ μεταξύ των προσβεβλημένων ατόμων.
Ένα κοινό χαρακτηριστικό της ανεπάρκειας διυδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή συσσώρευση γαλακτικού οξέος στους ιστούς (γαλακτική οξέωση), η οποία μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, σοβαρά αναπνευστικά προβλήματα και μη φυσιολογικό καρδιακό παλμό. Τα νευρολογικά προβλήματα είναι επίσης κοινά σε αυτήν την κατάσταση. τα πρώτα συμπτώματα στα προσβεβλημένα βρέφη είναι συχνά μειωμένος μυϊκός τόνος (υποτονία) και υπερβολική κόπωση (λήθαργος). Καθώς τα προβλήματα επιδεινώνονται, τα προσβεβλημένα βρέφη μπορεί να έχουν δυσκολία στη σίτιση, μειωμένη εγρήγορση και επιληπτικές κρίσεις. Προβλήματα στο συκώτι μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε ανεπάρκεια διϋδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης, που κυμαίνεται από διευρυμένο ήπαρ (ηπατομεγαλία) έως απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια. Σε ορισμένα προσβεβλημένα άτομα, η ηπατική νόσος, η οποία μπορεί να ξεκινήσει οποτεδήποτε από τη βρεφική ηλικία έως την ενηλικίωση, είναι το κύριο σύμπτωμα. Τα ηπατικά προβλήματα συνήθως σχετίζονται με επαναλαμβανόμενο έμετο και κοιλιακό άλγος. Σπάνια, τα άτομα με ανεπάρκεια διϋδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης παρουσιάζουν αδυναμία στους μυς που χρησιμοποιούνται για την κίνηση (σκελετικοί μύες), ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της άσκησης. πεσμένα βλέφαρα? ή εξασθενημένο καρδιακό μυ (καρδιομυοπάθεια). Άλλα χαρακτηριστικά αυτής της κατάστασης περιλαμβάνουν περίσσεια αμμωνίας στο αίμα (υπεραμμωνία), συσσώρευση μορίων που ονομάζονται κετόνες στο σώμα (κετοξέωση) ή χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία).
Τυπικά, τα σημάδια και τα συμπτώματα της έλλειψης διυδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης εμφανίζονται σε επεισόδια που μπορεί να προκληθούν από πυρετό, τραυματισμό ή άλλες καταπονήσεις στο σώμα. Τα προσβεβλημένα άτομα είναι συνήθως χωρίς συμπτώματα μεταξύ των επεισοδίων. Πολλά βρέφη με αυτήν την κατάσταση δεν επιβιώνουν τα πρώτα χρόνια της ζωής τους λόγω της σοβαρότητας αυτών των επεισοδίων. Τα προσβεβλημένα άτομα που επιβιώνουν από την πρώιμη παιδική ηλικία συχνά έχουν καθυστερημένη ανάπτυξη και νευρολογικά προβλήματα, όπως νοητική αναπηρία, μυϊκή δυσκαμψία (σπαστικότητα), δυσκολία στο συντονισμό των κινήσεων (αταξία) και επιληπτικές κρίσεις.
σε τι χρησιμεύει η χλωροφαιναμίνη
Συχνότητα
Η έλλειψη αφυδρογονάσης διυδρολιποαμιδίου εμφανίζεται σε 1 στα 35.000 έως 48.000 άτομα εβραϊκής καταγωγής Ασκενάζι. Αυτός ο πληθυσμός τυπικά έχει ηπατική νόσο ως κύριο σύμπτωμα. Σε άλλους πληθυσμούς, ο επιπολασμός της ανεπάρκειας διυδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης είναι άγνωστος, αλλά η κατάσταση είναι πιθανότατα σπάνια.
Αιτίες
Μεταλλάξεις στο DLD γονίδιο προκαλεί έλλειψη αφυδρογονάσης διυδρολιποαμιδίου. Αυτό το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή ενός ενζύμου που ονομάζεται αφυδρογονάση διυδρολιποαμίδης (DLD). Το DLD είναι ένα συστατικό τριών διαφορετικών ομάδων ενζύμων που συνεργάζονται (ενζυμικά σύμπλοκα): αφυδρογονάση άλφα-κετο οξέος διακλαδισμένης αλυσίδας (BCKD), αφυδρογονάση πυροσταφυλικού οξέος (PDH) και α-α-α-κετογλουταρική αφυδρογονάση (αKGDH). Το σύμπλεγμα ενζύμων BCKD εμπλέκεται στη διάσπαση τριών δομικών συστατικών πρωτεϊνών (αμινοξέα) που βρίσκονται συνήθως σε τροφές πλούσιες σε πρωτεΐνες: λευκίνη, ισολευκίνη και βαλίνη. Η διάσπαση αυτών των αμινοξέων παράγει μόρια που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ενέργεια. Τα σύμπλοκα ενζύμων PDH και αKGDH εμπλέκονται σε άλλες αντιδράσεις στα μονοπάτια που μετατρέπουν την ενέργεια από τα τρόφιμα σε μορφή που μπορούν να χρησιμοποιήσουν τα κύτταρα.
Μεταλλάξεις στο DLD το γονίδιο επηρεάζει τη λειτουργία του ενζύμου DLD, το οποίο εμποδίζει τα τρία σύμπλοκα ενζύμων να λειτουργούν σωστά. Ως αποτέλεσμα, μόρια που κανονικά διασπώνται και τα υποπροϊόντα τους συσσωρεύονται στο σώμα, βλάπτουν τους ιστούς και οδηγούν σε γαλακτική οξέωση και άλλες χημικές ανισορροπίες. Επιπλέον, η παραγωγή κυτταρικής ενέργειας μειώνεται. Ο εγκέφαλος επηρεάζεται ιδιαίτερα από τη συσσώρευση μορίων και την έλλειψη κυτταρικής ενέργειας, με αποτέλεσμα τα νευρολογικά προβλήματα που σχετίζονται με ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης διυδρολιποαμίδης. Τα προβλήματα του ήπατος πιθανόν σχετίζονται επίσης με μειωμένη παραγωγή ενέργειας στα κύτταρα. Ο βαθμός απομείωσης κάθε συγκροτήματος συμβάλλει στη μεταβλητότητα των χαρακτηριστικών αυτής της κατάστασης.
Μάθετε περισσότερα για το γονίδιο που σχετίζεται με την ανεπάρκεια διυδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης
Κληρονομία
Αυτή η κατάσταση κληρονομείται σε ένα 
, που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου σε κάθε κύτταρο έχουν μεταλλάξεις. Οι γονείς ενός ατόμου με αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση φέρουν ο καθένας ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου, αλλά συνήθως δεν εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα της πάθησης.
Άλλα ονόματα για αυτήν την κατάσταση
- Ανεπάρκεια διυδρολιποϋλ αφυδρογονάσης
- Ανεπάρκεια DLD
- Ανεπάρκεια Ε3
- Γαλακτική οξέωση λόγω ανεπάρκειας LAD
- Γαλακτική οξέωση λόγω ανεπάρκειας λιποαμιδικής αφυδρογονάσης
- Ανεπάρκεια λιποαμιδικής αφυδρογονάσης
- Ασθένεια ούρων σιροπιού σφενδάμου, τύπου III
Πρόσθετες πληροφορίες & πόροι
Πληροφορίες γενετικού ελέγχου
Κέντρο Πληροφόρησης Γενετικών και Σπάνιων Παθήσεων
Πόροι υποστήριξης και υποστήριξης ασθενών
Κατάλογος γονιδίων και ασθενειών από το OMIM
Επιστημονικά άρθρα στο PubMed
βιβλιογραφικές αναφορές
- Ambrus A, Adam-Vizi V. Μελέτη μοριακής δυναμικής της δομικής βάσης της δυσλειτουργίας και της διαμόρφωσης της παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου από παθογόνους μεταλλάξεις ανθρώπινης αφυδρογονάσης διυδρολιποαμίδης. Arch Biochem Biophys. 15 Οκτωβρίου 2013, 538 (2): 145-55. doi: 10.1016/j.abb.2013.08.015. Epub 2013 3 Σεπτεμβρίου. Παραπομπή στο PubMed
- Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, Bertrand AM, Valmary-Degano S, Cervoni JP, Chrétien D, Arnoux JB, Hubert L, Rabier D, Lacaille F, de Keyzer Y, Di Martino V, de Lonlay P. Dehydrolipoamide დეϋδρογονάση : εξακολουθεί να παραβλέπεται αιτία υποτροπιάζουσας οξείας ηπατικής ανεπάρκειας και συνδρόμου τύπου Reye. Mol Genet Metab. 2013 Μάιος; 109 (1): 28-32. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.01.017. Epub 2013 1 Φεβρουαρίου. Παραπομπή στο PubMed
- Odièvre MH, Chretien D, Munnich A, Robinson BH, Dumoulin R, Masmoudi S, Kadhom N, Rötig A, Rustin P, Bonnefont JP. Μια νέα μετάλλαξη στο γονίδιο της υπομονάδας διυδρολιποαμίδης αφυδρογονάσης Ε3 (DLD) με αποτέλεσμα μια άτυπη μορφή ανεπάρκειας α-κετογλουταρικής αφυδρογονάσης. Χουμ Μουτάτ. 2005 Μαρ. 25 (3): 323-4. Ανασκόπηση. Παραπομπή στο PubMed
- Quinonez SC, Leber SM, Martin DM, Thoene JG, Bedoyan JK. Σύνδρομο Leigh σε κορίτσι με νέα μετάλλαξη DLD που προκαλεί ανεπάρκεια Ε3. Pediatr Neurol. 2013 Ιαν. 48 (1): 67-72. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.013. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
- Quinonez SC, Thoene JG. Ανεπάρκεια διυδρολιποαμιδίου αφυδρογονάσης. 2014 17 Ιουλίου [ενημερώθηκε 2021 30 Σεπ.] Στο: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, εκδ. GeneReviews® [Διαδίκτυο]. Σιάτλ (WA): Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον, Σιάτλ. 1993-2021. Διατίθεται από http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK220444/ Παραπομπή στο PubMed
- Quintana E, Pineda M, Font A, Vilaseca MA, Tort F, Ribes A, Briones P. Dehydrolipoamide dehydrogenase (DLD) ανεπάρκεια σε Ισπανό ασθενή με μυοπαθητική παρουσίαση λόγω νέας μετάλλαξης στον τομέα της διεπαφής. J Inherit Metab Dis. 2010 Δεκ. 33 Συμπλήρωμα 3: S315-9. doi: 10.1007/s10545-010-9169-4. Epub 2010 21 Ιουλίου. Παραπομπή στο PubMed
Μείνε συνδεδεμένος
Εγγραφείτε στο ενημερωτικό δελτίο My MedlinePlusΤι είναι αυτό?ΠΗΓΑΙΝΩΣχετικά θέματα υγείας
- Διαταραχές μεταβολισμού αμινοξέων
- Γενετικές διαταραχές του εγκεφάλου
- Γενετικές διαταραχές
ΙΑΤΡΙΚΗ ΕΓΚΥΚΛΟΠΕΔΙΑ
Κατανόηση της Γενετικής
- Ποια είναι η πρόγνωση μιας γενετικής κατάστασης;
- Πώς μπορούν οι γονιδιακές παραλλαγές να επηρεάσουν την υγεία και την ανάπτυξη;
- Τι σημαίνει εάν μια διαταραχή φαίνεται να εμφανίζεται στην οικογένειά μου;
- Ποιοι είναι οι διαφορετικοί τρόποι με τους οποίους μπορεί να κληρονομηθεί μια γενετική κατάσταση;
- Πώς αντιμετωπίζονται ή αντιμετωπίζονται οι γενετικές καταστάσεις;
Αποποίηση ευθυνών
Το MedlinePlus συνδέεται με πληροφορίες υγείας από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και άλλες ομοσπονδιακές κυβερνητικές υπηρεσίες. Το MedlinePlus συνδέεται επίσης με πληροφορίες υγείας από μη κυβερνητικούς ιστότοπους. Δείτε την αποποίηση ευθυνών σχετικά με τους εξωτερικούς συνδέσμους και τις οδηγίες ποιότητας.
Το Genetics Home Reference συγχωνεύτηκε με το MedlinePlus. Το περιεχόμενο αναφοράς Genetics Home μπορεί να βρεθεί τώρα στην ενότητα 'Γενετική' του MedlinePlus. Μάθε περισσότερα
καλύτεροι τρόποι για να πάρετε βιταμίνη C
Οι πληροφορίες σε αυτόν τον ιστότοπο δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως υποκατάστατο της επαγγελματικής ιατρικής φροντίδας ή συμβουλών. Επικοινωνήστε με έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με την υγεία σας.
