Γονίδιο FBN1

ινιδίνη 1 Για να χρησιμοποιήσετε τις δυνατότητες κοινής χρήσης σε αυτήν τη σελίδα, ενεργοποιήστε το JavaScript. Από το Genetics Home Reference. Μάθε περισσότερα

Κανονική λειτουργία

ο FBN1 το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας μεγάλης πρωτεΐνης που ονομάζεται ινιδιλίνη-1. Αυτή η πρωτεΐνη μεταφέρεται έξω από τα κύτταρα στην εξωκυτταρική μήτρα, η οποία είναι ένα περίπλοκο πλέγμα πρωτεϊνών και άλλων μορίων που σχηματίζεται στους χώρους μεταξύ των κυττάρων. Σε αυτή τη μήτρα, μόρια ινιδιλίνης-1 προσκολλώνται (δεσμεύονται) μεταξύ τους και σε άλλες πρωτεΐνες για να σχηματίσουν νήματα που μοιάζουν με νήμα και ονομάζονται μικροϊνίδια. Τα μικροϊνίδια σχηματίζουν ελαστικές ίνες, οι οποίες επιτρέπουν στο δέρμα, τους συνδέσμους και τα αιμοφόρα αγγεία να τεντώνονται. Τα μικροϊνίδια παρέχουν επίσης υποστήριξη σε πιο άκαμπτους ιστούς όπως τα οστά και τους ιστούς που υποστηρίζουν τα νεύρα, τους μυς και τους φακούς των ματιών.



Τα μικροϊνίδια αποθηκεύουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας βήτα (TGF-β), ένας κρίσιμος αυξητικός παράγοντας. Ο TGF-β επηρεάζει την ανάπτυξη βοηθώντας στον έλεγχο της ανάπτυξης και της διαίρεσης (πολλαπλασιασμού) των κυττάρων, τη διαδικασία με την οποία τα κύτταρα ωριμάζουν για να εκτελέσουν συγκεκριμένες λειτουργίες (διαφοροποίηση), κυτταρική κίνηση (κινητικότητα) και την αυτοκαταστροφή των κυττάρων (απόπτωση) Το Τα μικροϊνίδια βοηθούν στη ρύθμιση της διαθεσιμότητας του TGF-β, το οποίο απενεργοποιείται (αδρανοποιείται) όταν αποθηκεύεται σε μικροϊνίδια και ενεργοποιείται (ενεργοποιείται) όταν απελευθερώνεται.



Συνθήκες υγείας που σχετίζονται με γενετικές αλλαγές

Ακρομικρή δυσπλασία

Τουλάχιστον εννέα FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις έχουν εντοπιστεί σε άτομα με ακρομικρή δυσπλασία. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από έντονα μικρό ανάστημα, κοντά άκρα, δύσκαμπτες αρθρώσεις και διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου.



FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν ακρομικρή δυσπλασία εντοπίζονται σε μια περιοχή του γονιδίου που ονομάζεται εξόνια 41 και 42 και αλλάζουν μεμονωμένα δομικά συστατικά πρωτεΐνης (αμινοξέα) σε μια περιοχή της πρωτεΐνης ινιδίνης-1 που ονομάζεται TGF-β-δεσμευτική πρωτεΐνη-περιοχή 5 Οι μεταλλάξεις οδηγούν σε μείωση και αποδιοργάνωση των μικροϊνιδίων. Χωρίς αρκετά φυσιολογικά μικροϊνίδια για την αποθήκευση του TGF-β, ο αυξητικός παράγοντας είναι ασυνήθιστα ενεργός. Αυτά τα αποτελέσματα πιθανόν να συμβάλλουν στις φυσικές ανωμαλίες που εμφανίζονται στην ακρομυρική δυσπλασία, αλλά οι μηχανισμοί είναι ασαφείς.

Είναι άγνωστο γιατί το FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν ακρομικρή δυσπλασία οδηγούν σε κοντό ανάστημα, ενώ ορισμένες άλλες FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις που αυξάνουν επίσης τη δραστηριότητα του TGF-β προκαλούν μια διαταραχή που ονομάζεται σύνδρομο Marfan (βλέπε παρακάτω), η οποία χαρακτηρίζεται από ψηλό ανάστημα.



Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Απομονωμένη ectopia lentis

Περισσότερες από 30 μεταλλάξεις στο FBN1 βρέθηκε ότι προκαλεί απομονωμένη ectopia lentis. Σε αυτή την κατάσταση, ο φακός στο ένα ή και στα δύο μάτια είναι εκτός κέντρου (μετατοπισμένος), γεγονός που οδηγεί σε προβλήματα όρασης. Τα περισσότερα από τα FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν αυτήν την κατάσταση αλλάζουν μεμονωμένα αμινοξέα στην πρωτεΐνη fibrillin-1. Ως αποτέλεσμα, η παραγωγή φυσιολογικής πρωτεΐνης fibrillin-1 μειώνεται, οδηγώντας σε μείωση του σχηματισμού μικροϊνιδίων ή στο σχηματισμό μειωμένων μικροϊνιδίων. Χωρίς αρκετά λειτουργικά μικροϊνίδια για να αγκυροβολήσουν τον φακό στην κεντρική του θέση στο μπροστινό μέρος του ματιού, ο φακός μετατοπίζεται, με αποτέλεσμα την απομονωμένη ectopia lentis και σχετικά προβλήματα όρασης.

Το Ectopia lentis ταξινομείται ως απομονωμένο όταν εμφανίζεται μόνο του, χωρίς σημεία και συμπτώματα που επηρεάζουν άλλα συστήματα του σώματος. Ωστόσο, μερικοί άνθρωποι διαγνώστηκαν αρχικά με απομονωμένη ectopia lentis που προκαλείται από FBN1 μεταλλάξεις γονιδίων αναπτύσσουν αργότερα πρόσθετα χαρακτηριστικά τυπικά για μια κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο Marfan (περιγράφεται παρακάτω), όπως ανωμαλίες του μεγάλου αιμοφόρου αγγείου που διανέμει αίμα από την καρδιά στο υπόλοιπο σώμα (την αορτή). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η διάγνωση συχνά αλλάζει από μεμονωμένη ectopia lentis στο σύνδρομο Marfan.

Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Σύνδρομο Marfan

Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει περισσότερους από 1.300 FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν το σύνδρομο Marfan, μια διαταραχή που επηρεάζει τον συνδετικό ιστό που υποστηρίζει τις αρθρώσεις και τα όργανα του σώματος. Οι ανωμαλίες στον συνδετικό ιστό οδηγούν σε προβλήματα καρδιάς και ματιών σε άτομα με αυτή τη διαταραχή. Επιπλέον, τα προσβεβλημένα άτομα είναι συνήθως ψηλά και λεπτά με επιμήκη δάχτυλα και δάχτυλα και άλλες σκελετικές ανωμαλίες. Οι περισσότερες μεταλλάξεις που προκαλούν το σύνδρομο Marfan αλλάζουν ένα μόνο αμινοξύ στην πρωτεΐνη fibrillin-1. Το υπόλοιπο FBN1 οι γονιδιακές μεταλλάξεις οδηγούν σε μια ανώμαλη πρωτεΐνη ινιδίνης-1 που δεν μπορεί να λειτουργήσει σωστά. FBN1 γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν το σύνδρομο Marfan μειώνουν την ποσότητα της ινιδίνης-1 που παράγεται από το κύτταρο, αλλάζουν τη δομή ή τη σταθερότητα της ινιδίνης-1 ή επηρεάζουν τη μεταφορά της ινιδίνης-1 έξω από το κύτταρο. Αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν σε σοβαρή μείωση της ποσότητας ινιδιλίνης-1 που διατίθεται για να σχηματίσει μικροϊνίδια. Χωρίς αρκετά μικροϊνίδια, ενεργοποιούνται υπερβολικοί αυξητικοί παράγοντες TGF-β και μειώνεται η ελαστικότητα σε πολλούς ιστούς, οδηγώντας σε υπερανάπτυξη και αστάθεια των ιστών και στα σημεία και συμπτώματα του συνδρόμου Marfan.



Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Σύνδρομο Weill-Marchesani

Μεταλλάξεις στο FBN1 γονίδιο έχουν επίσης ταυτοποιηθεί στο σύνδρομο Weill-Marchesani. Μία από τις μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν διαγράφει μέρος του γονιδίου, οδηγώντας στην παραγωγή μιας ασταθούς έκδοσης της πρωτεΐνης ινιδίνης-1. Η ασταθής πρωτεΐνη πιθανώς παρεμβαίνει στη συναρμολόγηση μικροϊνιδίων. Τα ανώμαλα μικροϊνίδια αποδυναμώνουν τον συνδετικό ιστό, ο οποίος προκαλεί τις οφθαλμικές, καρδιακές και σκελετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το σύνδρομο Weill-Marchesani.

Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Οικογενειακό ανεύρυσμα θωρακικής αορτής και ανατομή

Το MedlinePlus Genetics παρέχει πληροφορίες σχετικά με το οικογενειακό ανεύρυσμα θωρακικής αορτής και την ανατομή

Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Γελοφυσική δυσπλασία

Το MedlinePlus Genetics παρέχει πληροφορίες σχετικά με τη Γελοφυσική δυσπλασία

Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Σύνδρομο Shprintzen-Goldberg

Το MedlinePlus Genetics παρέχει πληροφορίες σχετικά με το σύνδρομο Shprintzen-Goldberg

Περισσότερα για αυτήν την κατάσταση υγείας

Άλλες διαταραχές

Μεταλλάξεις στο FBN1 γονίδιο μπορεί να προκαλέσει μια κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο δύσκαμπτου δέρματος. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από πολύ σκληρό, παχύ δέρμα που καλύπτει το μεγαλύτερο μέρος του σώματος. Το ανώμαλο δέρμα περιορίζει την κίνηση και μπορεί να οδηγήσει σε παραμορφώσεις των αρθρώσεων που ονομάζονται συσπάσεις που περιορίζουν την κίνηση ορισμένων αρθρώσεων. Τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου δυσκαμψίας του δέρματος γίνονται συνήθως εμφανή στη βρεφική έως τη μέση παιδική ηλικία.

τι είναι τα βλαστοκύτταρα;

Μεταλλάξεις στο FBN1 γονίδιο μπορεί να προκαλέσει μια άλλη κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο MASS. Αυτή η κατάσταση περιλαμβάνει ανωμαλίες σε διάφορα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της μιτροειδούς βαλβίδας (μία από τις βαλβίδες που ελέγχουν τη ροή του αίματος μέσω της καρδιάς), την αορτή (ένα μεγάλο αιμοφόρο αγγείο που διανέμει αίμα από την καρδιά στο υπόλοιπο σώμα), ο σκελετός και το δέρμα.

Είναι άγνωστο γιατί διαφορετικές μεταλλάξεις στο FBN1 γονίδιο προκαλεί μια τέτοια ποικιλία διαταραχών.

Άλλα ονόματα για αυτό το γονίδιο

  • FBN
  • FBN1_HUMAN
  • ινιδίνη 1 (σύνδρομο Marfan)
  • MFS1
  • SGS

Πρόσθετες πληροφορίες & πόροι

Δοκιμές που παρατίθενται στο Μητρώο Γενετικών Ελέγχων

Επιστημονικά άρθρα στο PubMed

Κατάλογος γονιδίων και ασθενειών από το OMIM

Πόροι Έρευνας

βιβλιογραφικές αναφορές

  • Adès LC, Sullivan K, Biggin A, Haan EA, Brett M, Holman KJ, Dixon J, Robertson S, Holmes AD, Rogers J, Bennetts B. FBN1, TGFBR1, and the Marfan-craniosynostosis/νοητική καθυστέρηση διαταραχές επανεξετάστηκαν. Am J Med Genet A. 2006 15 Μαΐου. 140 (10): 1047-58. Παραπομπή στο PubMed
  • Arbustini E, Grasso M, Ansaldi S, Malattia C, Pilotto A, Porcu E, Disabella E, Marziliano N, Pisani A, Lanzarini L, Mannarino S, Larizza D, Mosconi M, Antoniazzi E, Zoia MC, Meloni G, Magrassi L , Brega A, Bedeschi MF, Torrente I, Mari F, Tavazzi L. Ταυτοποίηση εξήντα δύο νέων και δώδεκα γνωστών μεταλλάξεων FBN1 σε ογδόντα μία μη συσχετιζόμενες πιθανότητες με σύνδρομο Marfan και άλλες ινομυλοπάθειες. Χουμ Μουτάτ. 2005 Νοεμβρίου, 26 (5): 494. Παραπομπή στο PubMed
  • Brautbar A, LeMaire SA, Franco LM, Coselli JS, Milewicz DM, Belmont JW. Μεταλλάξεις FBN1 σε ασθενείς με φθίνουσα θωρακική αορτική ανατομή. Am J Med Genet A. 2010 Φεβ. 152Α (2): 413-6. doi: 10.1002/ajmg.a.32856. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Chandra A, Patel D, Aragon-Martin JA, Pinard A, Collod-Béroud G, Comeglio P, Boileau C, Faivre L, Charteris D, Child AH, Arno G. The revised ghent nosology? επαναταξινόμηση απομονωμένης ectopia lentis. Clin Genet. 2015 Μαρ. 87 (3): 284-7. doi: 10.1111/cge.12358. Epub 2014 6 Μαρτίου. Παραπομπή στο PubMed
  • Collod-Béroud G, Boileau C. Marfan σύνδρομο στην τρίτη χιλιετία. Eur J Hum Genet. 2002 Νοε. 10 (11): 673-81. Ανασκόπηση. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Dietz HC, McIntosh I, Sakai LY, Corson GM, Chalberg SC, Pyeritz RE, Francomano CA. Τέσσερις νέες μεταλλάξεις FBN1: σημασία για το επίπεδο μεταλλαγμένων μεταγραφών και δέσμευση ασβεστίου τύπου EGF στην παθογένεια του συνδρόμου Marfan. Γονιδιωματική. 1993 Αυγ. 17 (2): 468-75. Παραπομπή στο PubMed
  • Faivre L, Collod-Beroud G, Callewaert B, Child A, Loeys BL, Binquet C, Gautier E, Arbustini E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Kiotsekoglou A, Comeglio P, Grasso M, Beroud C, Bonithon-Kopp C , Claustres M, Stheneur C, Bouchot O, Wolf JE, Robinson PN, Adès L, De Backer J, Coucke P, Francke U, De Paepe A, Boileau C, Jondeau G. Παθογόνοι μεταλλάξεις FBN1 σε 146 ενήλικες που δεν πληρούν κλινικά κριτήρια διάγνωσης για το σύνδρομο Marfan: περαιτέρω σκιαγράφηση των ινυλινοπαθειών τύπου 1 και εστίαση σε ασθενείς με απομονωμένο μείζον κριτήριο. Am J Med Genet A. 2009 Μάιος, 149Α (5): 854-60. doi: 10.1002/ajmg.a.32809. Παραπομπή στο PubMed
  • Faivre L, Collod-Beroud G, Loeys BL, Child A, Binquet C, Gautier E, Callewaert B, Arbustini E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Kiotsekoglou A, Comeglio P, Marziliano N, Dietz HC, Halliday D, Beroud C, Bonithon-Kopp C, Claustres M, Muti C, Plauchu H, Robinson PN, Adès LC, Biggin A, Benetts B, Brett M, Holman KJ, De Backer J, Coucke P, Francke U, De Paepe A, Jondeau G , Boileau C. Επίδραση του τύπου και της θέσης της μετάλλαξης στην κλινική έκβαση σε 1.013 προκλήσεις με σύνδρομο Marfan ή σχετικούς φαινοτύπους και μεταλλάξεις FBN1: μια διεθνής μελέτη. Am J Hum Genet. 2007 Σεπ. 81 (3): 454-66. Epub 2007 25 Ιουλίου. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Faivre L, Gorlin RJ, Wirtz MK, Godfrey M, Dagoneau N, Samples JR, Le Merrer M, Collod-Beroud G, Boileau C, Munnich A, Cormier-Daire V. In frame fibrillin-1 gene generation in autosomal dominant Weill- Σύνδρομο Marchesani. J Med Genet. 2003 Ιαν. 40 (1): 34-6. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Glesby MJ, Pyeritz RE. Σύνδεση πρόπτωσης μιτροειδούς βαλβίδας και συστηματικών ανωμαλιών του συνδετικού ιστού. Μια φαινοτυπική συνέχεια. ΤΖΑΜΑ. 1989, 28 Ιουλίου, 262 (4): 523-8. Παραπομπή στο PubMed
  • Le Goff C, Mahaut C, Wang LW, Allali S, Abhyankar A, Jensen S, Zylberberg L, Collod-Beroud G, Bonnet D, Alanay Y, Brady AF, Cordier MP, Devriendt K, Genevieve D, Kiper PÖ, Kitoh H , Krakow D, Lynch SA, Le Merrer M, Mégarbane A, Mortier G, Odent S, Polak M, Rohrbach M, Sillence D, Stolte-Dijkstra I, Superti-Furga A, Rimoin DL, Topouchian V, Unger S, Zabel B , Bole-Feysot C, Nitschke P, Handford P, Casanova JL, Boileau C, Apte SS, Munnich A, Cormier-Daire V. Οι μεταλλάξεις στην περιοχή που μοιάζει με δεσμευτική πρωτεΐνη TGFβ 5 του FBN1 είναι υπεύθυνες για ακρομικρές και γελοφυσικές δυσπλασίες. Am J Hum Genet. 15 Ιουλίου 2011, 89 (1): 7-14. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.05.012. Epub 2011 16 Ιουνίου. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Loeys BL, Gerber EE, Riegert-Johnson D, Iqbal S, Whiteman P, McConnell V, Chillakuri CR, Macaya D, Coucke PJ, De Paepe A, Judge DP, Wigley F, Davis EC, Mardon HJ, Handford P, Keene DR , Sakai LY, Dietz HC. Μεταλλάξεις στο fibrillin-1 προκαλούν συγγενή σκληροδερμία: σύνδρομο δύσκαμπτου δέρματος. Sci Transl Med. 2010 Μαρ 17, 2 (23): 23ra20. doi: 10.1126/scitranslmed.3000488. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Mizuguchi T, Matsumoto N. Πρόσφατη πρόοδος στη γενετική του συνδρόμου Marfan και διαταραχών που σχετίζονται με το Marfan. J Hum Genet. 2007; 52 (1): 1-12. doi: 10.1007/s10038-006-0078-1. Epub 2006 24 Οκτ. Κριτική. Παραπομπή στο PubMed
  • Robinson PN, Arteaga-Solis E, Baldock C, Collod-Béroud G, Booms P, De Paepe A, Dietz HC, Guo G, Handford PA, Judge DP, Kielty CM, Loeys B, Milewicz DM, Ney A, Ramirez F, Reinhardt DP, Tiedemann K, Whiteman P, Godfrey M. Η μοριακή γενετική του συνδρόμου Marfan και συναφών διαταραχών. J Med Genet. 2006 Οκτ. 43 (10): 769-87. Epub 2006 29 Μαρτίου. Κριτική. Παραπομπή στο PubMed ή Δωρεάν άρθρο στο PubMed Central
  • Rommel K. 76 ασθενείς με σύνδρομο Marfan. Χουμ Μουτάτ. 2005 Δεκεμβρίου, 26 (6): 529-39. Παραπομπή στο PubMed
Έλικα DNA

Μείνε συνδεδεμένος

Εγγραφείτε στο ενημερωτικό δελτίο My MedlinePlusΤι είναι αυτό?ΠΗΓΑΙΝΩ

Γονιδιωματική τοποθεσία

ο FBN1 Το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 15.

Σχετικά θέματα υγείας

ΙΑΤΡΙΚΗ ΕΓΚΥΚΛΟΠΕΔΙΑ

Κατανόηση της Γενετικής

Αποποιήσεις ευθυνών

Το MedlinePlus συνδέεται με πληροφορίες υγείας από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και άλλες ομοσπονδιακές κυβερνητικές υπηρεσίες. Το MedlinePlus συνδέεται επίσης με πληροφορίες υγείας από μη κυβερνητικούς ιστότοπους. Δείτε την αποποίηση ευθυνών σχετικά με τους εξωτερικούς συνδέσμους και τις οδηγίες ποιότητας.

Το Genetics Home Reference συγχωνεύτηκε με το MedlinePlus. Το περιεχόμενο αναφοράς Genetics Home μπορεί τώρα να βρεθεί στην ενότητα 'Γενετική' του MedlinePlus. Μάθε περισσότερα

Οι πληροφορίες σε αυτόν τον ιστότοπο δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως υποκατάστατο της επαγγελματικής ιατρικής φροντίδας ή συμβουλών. Επικοινωνήστε με έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με την υγεία σας.

Εξερευνήστε Τον Υγείας;